脂質(zhì)體clodronateliposomes使用說明書

　　產(chǎn)品描述

　　磷脂雙層由磷脂酰膽堿和膽固醇組成。將所有脂質(zhì)體制劑懸浮在無菌磷酸鹽緩沖鹽水（PBS）中：

　　–10mM的Na2HPO4；

　　–10毫米NaH2PO4；

　　–140毫米氯化鈉。

　　我們所有的脂質(zhì)體均帶負電荷，因此不會一起阻塞。懸浮液中的脂質(zhì)體沒有大小，這意味著它也包含越來越大的脂質(zhì)體（大3微米）。平均而言，脂質(zhì)體的大小為1.7微米。

　　氯膦酸鹽脂質(zhì)體：人工制備的脂質(zhì)囊泡的懸浮液，包裹了氯膦酸鹽。懸浮液中氯膦酸鹽的濃度約為。5毫克/毫升氯膦酸鹽以CH2Na2Cl2O6P2·5H2O的形式封裝在脂質(zhì)體囊泡中。

　　PBS脂質(zhì)體：人工制備的脂質(zhì)囊泡的懸浮液，其中包裹了PBS水溶液。這些不含氯膦酸鹽，可用于對照實驗。

　　熒光DiI脂質(zhì)體：人工制備的脂質(zhì)囊泡的懸浮液，其中包封了PBS水溶液，并用熒光染料DiI標記。它們不含氯膦酸鹽，可用于研究通過特定給藥途徑注射的脂質(zhì)體是否能夠到達要研究的巨噬細胞。

　　儲存和使用說明：

　　到達脂質(zhì)體后，應將其儲存在4–8ºC（或39–47ºF）之間。脂質(zhì)體懸浮液不得冷凍，也不要暴露于高溫下。這可能會對磷脂雙層造成干擾，可能導致氯膦酸鹽從脂質(zhì)體中泄漏出來。

　　給藥前，首先使脂質(zhì)體達到室溫，然后輕輕搖動或攪拌懸浮液。一段時間后，脂質(zhì)體易于沉淀，導致小瓶中的分布不均勻。當注射花費太多時間時，脂質(zhì)體甚至可能在注射器中沉淀。如果使用同一注射器注射多只動物，可能會導致劑量不同。

　　不建議稀釋懸浮液，但如有必要，請使用PBS或鹽水。

　　我們建議客戶在發(fā)貨后16周內(nèi)使用脂質(zhì)體制劑。強烈建議不要在到期日期之后使用。在此期間之后，污染的風險會增加，并且可能會發(fā)生輕微的功能喪失。

　　作用機理：

　　巨噬細胞在免疫和非免疫防御機制中起重要作用。它們是抵御滲透到脊椎動物體內(nèi)的細菌，病毒和其他形式的微生物污染的首道防線。巨噬細胞是大型細胞，幾乎存在于所有身體組織中，它們可以具有不同的形式和名稱（例如庫普弗細胞，肺泡巨噬細胞，小膠質(zhì)細胞，破骨細胞，紅髓巨噬細胞）。巨噬細胞“清除”，它們攝入并消化可能是潛在病原體的所有異物，微生物，癌細胞和細胞碎片。該過程稱為吞噬作用。巨噬細胞主要通過可溶性分子如細胞因子和趨化因子的介導來進一步調(diào)節(jié)許多非吞噬細胞的功能。他們參與先天免疫，

　　脂質(zhì)體是人工制備的球體，由同心磷脂雙層組成。當磷脂分散在水中時，親水性頭部將構(gòu)成脂質(zhì)體的兩個外部部分，而疏水性脂肪酸基團將構(gòu)成內(nèi)部部分。水室分隔雙層，親水分子可以溶解在其中，形成脂質(zhì)體包封的分子。氯膦酸鹽（二氯亞甲基雙膦酸酯或Cl2MBP）是一種親水性分子，可以封裝在磷脂雙層中。游離氯膦酸鹽不易穿過細胞膜，并通過腎臟系統(tǒng)從循環(huán)中迅速清除（即數(shù)分鐘內(nèi)）。但是，氯膦酸鹽脂質(zhì)體包埋在脂質(zhì)體中時，會被巨噬細胞吞噬，無法逃脫。磷脂雙層被溶酶體磷脂酶消化，而氯膦酸鹽未被消化并且保留在巨噬細胞中。巨噬細胞攝入的磷脂雙層和脂質(zhì)體越多，在巨噬細胞內(nèi)積累的氯膦酸鹽越多。超過一定的細胞內(nèi)濃度，氯膦酸鹽將通過啟動程序性細胞死亡（即凋亡）來消除巨噬細胞。