持久的淋巴結(jié)擴(kuò)張與治療性疫苗接種的療效有關(guān)

中文摘要：

免疫接種后，淋巴結(jié)會動態(tài)擴(kuò)張和收縮。已經(jīng)表征了使淋巴結(jié)早期擴(kuò)張的機(jī)械和細(xì)胞變化，但這種反應(yīng)的持久性及其對適應(yīng)性免疫和疫苗效力的影響尚不清楚。在這里，通過利用小鼠淋巴結(jié)的高頻超聲成像，我們報告了用含有模型抗原的介孔二氧化硅疫苗免疫的動物比給予推注免疫或標(biāo)準(zhǔn)疫苗制劑（如明礬）的動物更有效和持久的淋巴結(jié)擴(kuò)張，并且持久和穩(wěn)健的淋巴結(jié)擴(kuò)張與疫苗效力和適應(yīng)性免疫相關(guān)在黑色素瘤小鼠模型中接種疫苗后 100 天。免疫改變了淋巴結(jié)的機(jī)械和細(xì)胞外基質(zhì)特性，驅(qū)動免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞的抗原依賴性增殖，并改變了樹突狀細(xì)胞和炎性單核細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄特征。強(qiáng)有力地維持淋巴結(jié)擴(kuò)張的策略可能會提高疫苗接種結(jié)果。

英文摘要：

Following immunization, lymph nodes dynamically expand and contract. The mechanical and cellular changes enabling the early-stage expansion of lymph nodes have been characterized, yet the durability of such responses and their implications for adaptive immunity and vaccine efficacy are unknown. Here, by leveraging high-frequency ultrasound imaging of the lymph nodes of mice, we report more potent and persistent lymph-node expansion for animals immunized with a mesoporous silica vaccine incorporating a model antigen than for animals given bolus immunization or standard vaccine formulations such as alum, and that durable and robust lymph-node expansion was associated with vaccine efficacy and adaptive immunity for 100?days post-vaccination in a mouse model of melanoma. Immunization altered the mechanical and extracellular-matrix properties of the lymph nodes, drove antigen-dependent proliferation of immune and stromal cells, and altered the transcriptional features of dendritic cells and inflammatory monocytes. Strategies that robustly maintain lymph-node expansion may result in enhanced vaccination outcomes.

論文信息：

論文題目：Durable lymph-node expansion is associated with the efficacy of therapeutic vaccination

期刊名稱：Nature Biomedical Engineering

時間期卷：doi.org/10.1038/s41551-024-01209-3 pages685–700 (2024)

在線時間：2024年5月6日

研究亮點(diǎn)：

建模時，我們?nèi)绻芯奘杉?xì)胞在模型里面的動態(tài)曲線，或者研究部位（研究靶點(diǎn)）的隨時間的動態(tài)變化曲線，對我們清除細(xì)胞的方案，尤其是給藥時間點(diǎn)，有很大的幫助。本文清除了多種細(xì)胞，除了用氯膦酸鹽脂質(zhì)體Clodronate Liposomes巨噬細(xì)胞清除劑清除單核巨噬細(xì)胞外，別的細(xì)胞都是用的抗體?？贵w清除成本高，需要注射多次，用量大。本文研究的時淋巴結(jié)的體積變化和疫苗的關(guān)系。動態(tài)曲線如下：

給藥方案：

有了淋巴結(jié)隨時間變化的動態(tài)曲線，我們的給藥方案就有了依據(jù)，本文里面。作者做了早期和晚期給藥設(shè)計。

材料方法：

氯膦酸鹽脂質(zhì)體巨噬細(xì)胞清除劑Clodronateliposomes（liposoma，CP-005-005）清除巨噬細(xì)胞，研究淋巴結(jié)，可以參考這篇文獻(xiàn)。